Kháng thể đơn dòng trị ung thư máu

Bài thảo luận:




NHẬP MÔN CÔNG NGHỆ SINH HỌC

Gv: Ths.Phạm Anh Thuỳ Dương

Nhóm 3 – K52_CNSH

1. Nguyễn Hồng Anh 4. Nguyễn Ngọc Minh
2. Hoàng Thị Chang 5. Chu Thị Hiền
3. Nguyễn Hồng Nhung 6. Nguyễn Thị Hồng Nhung
Sử dụng các quá trình sinh học của các tế bào vi sinh vật, động vật và thực vật tạo ra thương phẩm phục vụ lợi ích con người.
Công nghệ sinh học


Sử dụng kháng thể đơn dòng Alemtuzumab trong điều trị ung thư máu Chronic lymphocytic leukemia

Đề tài:



N?i dung
Sản xuất kháng thể đơn dòng Alemtuzumab
Tổng quan
Tổng kết
Tài liệu tham khảo
Sản xuất tế bào Hybridoma sinh kháng thể
TỔNG QUAN


Bệnh ung thư máu Chronic lymphocytic leukemia


Từ tế bào máu gốc phát triển thành một trong các loại tế bào sau: hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu.
Bạch cầu sản xuất kháng thể chống lại sự truyền nhiễm và bệnh tật. Bao gồm tế bào:
B lymphocytes (sản xuất kháng thể)
Tế bào T lymphocytes
Tế bào natural killer cells ( chống lại tế bào ung thư và viruses).

vv
Bệnh ung thư máu CLL là bệnh lý ác tính của dòng Lympho B tăng lên quá mức bình thường về số lượng (chỉ dưới 2% là của dòng Lympho T ).








Khi bị bệnh đa số các tế bào máu sẽ phát triển thành các tế bào bạch cầu lymphocytes không bình thường và không thể đảm nhiệm chức năng của một bạch cầu giúp chống lại bệnh tật.
Kháng nguyên và kháng thể
Kháng nguyên là những phân tử (protein, polysaccharide…) kích thích đáp ứng miễn dịch cơ thể, đặc biệt để sản xuất kháng thể.

1. Kháng nguyên (antigen)

Là các phân tử immunoglobulin (có bản chất là glycoprotein) do lympho B cũng như các tương bào tiết ra để hệ miễn dịch nhận biết và vô hiệu hóa các tác nhân lạ (vi khuẩn hoặc virus).

Kháng thể (antibody)


Phân tử kháng thể cấu tạo từ 4 chuỗi polypeptide.
Một phần cấu trúc của các chuỗi thì cố định.
Phần đầu của hai "cánh tay" chữ Y thì rất khác nhau giữa các kháng thể khác nhau tạo nên các vị trí kết hợp kháng nguyên .
Vùng biến đổi với có các CDR quyết định khả năng kháng thể liên kết với kháng nguyên.
www.themegallery.com

Trên kháng nguyên có một hoặc nhiều vị trí gắn với một kháng thể gọi là epitope.
Mỗi kháng thể chỉ có thể nhận diện một epitope kháng nguyên duy nhất.
Liên kết giữa kháng thể và kháng nguyên, tương tự như giữa enzyme và cơ chất.
3. Ái lực giữa kháng nguyên và kháng thể

Có hai loại kháng thể:
Kháng thể đơn dòng liên kết với một epitope đặc hiệu.
Kháng thể đa dòng là một tập hợp các kháng thể đặc hiệu với các epitope khác nhau trên cùng một kháng nguyên.







Kháng thể đơn dòng Kháng thể đa dòng
4. Kháng thể đơn dòng và đa dòng
Sản xuất tế bào Hybridoma sinh kháng thể

Cuối những năm 1970s kỹ thuật hybridoma ra đời bởi Cesar Milstein và Georges Köhler tạo ra bước tiến lớn.
Hybridoma được tạo ra khi lai một tế bào bạch cầu tạo kháng thể với tế bào myeloma (tế bào bạch cầu ung thư sinh sản vô hạn).
1. Tế bào hybridoma
2. Quá trình tạo và chọn lọc tế bào lai Hybridoma
Môi trường HAT
(Kiểm tra bằng Elisa)
Sản xuất kháng thể đơn dòng Alemtuzumab điều trị bệnh ung thư máu CLL
1. Alemtuzumab
Alemtuzumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp dạng IgG1 đã được “người hóa”.
Alemtuzumab là một kháng thể của người có với các phần CDR (vùng xác định bổ trợ) có nguồn gốc từ chuột quyết định khả năng kháng thể liên kết với kháng nguyên.

CDR chuột thay thế CDR trên kháng thể ngưòi





Alemtuzumab có 95% là từ người và 5% từ chuột nên giảm bớt được sự đáp ứng miễn dịch của người bệnh.
2. Quy trình sản xuất Alemtuzumab
3. Tác động của Alemtuzumab tới các tế bào ung thư B lymphocytes trong điều trị bệnh CLL
Kháng thể Alemtuzumab khi được đưa vào trong cơ thể người sẽ tìm và liên kết đặc hiệu với CD52 (một glycoprotein trên bề mặt các tế bào B trưởng thành).




Alemtuzmab đã liên kết với CD52 gây ra các phản ứng đáp ứng miễn dịch trong cơ thể người bệnh tiêu diệt các tế bào ung thu có CD52 trên bề mặt.






Tủy xương trước (trên) và sau (bên dưới) giảm mật độ tế bào ung thư sau khi điều trị với alemtuzumab.
4. Tác dụng phụ của kháng thể đơn dòng Alemtuzumab

Hầu hết bệnh nhân đều xuất hiện những tác dụng phụ trong tuần điều trị đầu tiên.
Các tác dụng phụ nhẹ có thể bao gồm: sốt, ra nhiều mồ hôi, mất cảm giác ngon miệng và thèm ăn, tiêu chảy, đau đầu, thở gấp.
Alemtuzumab còn có thể làm giảm số lượng tế bào máu nên làm tăng nguy cơ mắc các bệnh truyền nhiễm, gây ra sự mệt mỏi và tình trạng chảy máu trong hay máu khó đông.
Những tác dụng phụ nguy hiểm hơn có thể là: viêm phổi, các cơn đau tim, các vấn đề về gan và thận, các vấn đề về tiêu hóa như chảy máu dạ dày.
4. Những hướng nghiên cứu tiếp theo
www.themegallery.com
Nâng cao sự an toàn, giảm tác dụng phụ và tăng tính hiệu quả.
Quyết định chính xác thời điểm cần phải điều trị bằng Alemtuzumab.
So sánh Alemtuzumab với các thuốc khác về hiệu quả và tác dụng phụ.
Mục đích hướng nghiên cứu tiếp theo
Kết luận
Nhóm 3 – K52B_CNSH
Tài liệu tham khảo
Giáo trình: Công nghệ sinh học phân tử_Nguyên lý và ứng dụng của AND tái tổ hợp.(Bernard R. Glick & Jack J. Pasternak).
Giáo trình: Nhập môn công nghệ sinh học (Phạm Thành Hổ)
http://wikipedia.org
Nhóm 3 – K52B_CNSH